A jornada de Mosquirix e o futuro da malária

A malária assola a humanidade há dezenas de milhares de anos e o mosquito incômodo, que serve como hospedeiro ou vetor da doença, matou mais seres humanos do que qualquer outra criatura existente, facilitando 400.000 mortes anualmente.

Ao contrário da Europa e da América do Norte, os países da Ásia e da África têm um longo caminho a percorrer antes de erradicar a malária.

A recente decisão da Organização Mundial de Saúde (OMS) de endossar uma vacina contra a malária, clinicamente conhecida como vacina RTS, S e coloquialmente chamada de Mosquirix, foi um marco importante na campanha para erradicar a doença. A malária assola a humanidade há dezenas de milhares de anos e o mosquito incômodo, que serve como hospedeiro ou vetor da doença, matou mais seres humanos do que qualquer outra criatura existente, facilitando 400.000 mortes anualmente.

As primeiras evidências de malária datam de 2700 aC com a doença que contribuiu para o declínio do Império Romano, o enfraquecimento das populações indígenas durante a colonização das Américas, enormes perdas para as forças britânicas durante a Guerra Revolucionária e a morte de milhares de forças americanas no Indo-Pacífico durante a Segunda Guerra Mundial. Reconhecendo o número mortal da malária, a maioria dos países ocidentais eliminou a doença com sucesso na década de 1950. Em grande parte, isso foi feito por meio de intervenções do lado da oferta que reduziram a prevalência de mosquitos nessas regiões.

No entanto, a malária ainda devasta grandes partes da África e da Ásia, com os países subsaarianos em particular, sendo responsáveis ​​pela vasta maioria dos casos e mortes. A Mosquirix poderia fornecer a essas regiões uma linha de vida potencial, embora limitada, embora os desafios prevaleçam em termos de administração, produção e intervenções antimaláricas complementares.

Autoridades de saúde se preparam para vacinar os residentes da vila de Tomali em Malaui, onde crianças pequenas se tornam cobaias para a primeira vacina do mundo contra a malária. (AP)

Por que a malária é mais prevalente em algumas regiões do que em outras?

O Dr. Prakash Srinivasan, professor assistente da Escola de Saúde Pública Johns Hopkins e especialista em vacinas contra a malária, diz indianexpress.com que os estados ocidentais, com economias desenvolvidas, foram capazes de erradicar os mosquitos transmissores da malária devido à melhoria do saneamento e outras medidas de controle, como inseticidas e medicamentos. No entanto, só porque a malária não é prevalente nessas regiões, não significa que a situação permanecerá assim. Muitas cepas de malária desenvolveram imunidade aos inseticidas e, de acordo com Srinivasan, com a mudança climática global, os países estão ficando mais quentes, e é possível que a malária possa ressurgir sem medidas de controle adequadas.

Explicado|O que é Mosquirix, a primeira vacina contra a malária a obter o apoio da OMS?

Ao contrário da Europa e da América do Norte, os países da Ásia e da África têm um longo caminho a percorrer antes de erradicar a malária. De acordo com Srinivasan, há uma série de razões pelas quais a malária não foi erradicada na África e na Ásia, que vão desde desafios logísticos à evolução da doença e fatores socioeconômicos que dificultam a intervenção.

Por enquanto, porém, o problema está principalmente centrado em torno da África, que responde por 94 por cento dos casos globais de malária. Em parte, isso ocorre porque os mosquitos se desenvolvem em climas tropicais, onde o calor e a umidade aumentam a longevidade do mosquito, o que dá tempo para a metástase da doença.

A malária é transmitida principalmente pelos mosquitos Anopheles, que se desenvolvem mais rapidamente nas águas temperadas dos trópicos. Dado que a doença provavelmente se originou na África, Srinivasan também afirma que os mosquitos evoluíram em conjunto com os humanos e, portanto, são mais resistentes nessas regiões. Srinivas diz que os humanos desenvolveram uma resistência maior às doenças na África. Os adultos africanos são provavelmente picados por vários mosquitos transmissores da malária ao longo de sua vida, explica ele. A maioria deles desenvolve algum tipo de anticorpos que os protegem, e é por isso que crianças menores de cinco anos, que não têm esses anticorpos, são particularmente vulneráveis.

Os países da África também têm padrões de vida mais baixos e más condições de saneamento. Isso os impede de implementar medidas de controle, como o uso de redes mosquiteiras, pesticidas e tratamento rápido. Uma vez que os sintomas da malária apareçam, pode levar menos de 24 horas para a doença matar seu hospedeiro e, sem acesso a cuidados de saúde, as pessoas em países pobres são particularmente vulneráveis. A falta de medidas de saneamento adequadas também significa que esses países têm técnicas inadequadas de gestão da água, o que, por sua vez, fornece criadouros para os mosquitos.

De acordo com Srinivasan, como a malária é vista como uma doença tropical, há pouco ímpeto para que as indústrias e os governos das economias desenvolvidas pesquisem uma vacina. Ao contrário da Covid, diz ele, a vacina contra a malária está em testes há mais de 25 anos.

No entanto, em termos de investimento líquido, relativamente pouco foi gasto na erradicação porque representa um risco menor para as economias desenvolvidas. Os países que alcançaram pelo menos três anos consecutivos de zero casos indígenas são declarados livres da malária pela OMS. Até agora, apenas 11 países alcançaram essa referência. No entanto, globalmente, a rede de eliminação está se ampliando. Em 2019, 27 países notificaram menos de 100 casos indígenas de malária em comparação com seis países em 2000.

Explicado|Malária e a caça às vacinas

Mosquirix

A recomendação da Organização Mundial da Saúde de RTS, S / AS01 para uso como ferramenta complementar de prevenção da malária é um marco histórico no desenvolvimento de vacinas, inovação científica para malária e parcerias público-privadas de longo prazo, afirma um representante da Fundação Bill e Melinda Gates .

No entanto, Srinivasan foi rápido em esclarecer que, embora a OMS tenha endossado a vacina, ainda não a aprovou. Produzido atualmente pela GlaxoSmithKline, Mosquirix ainda está muito longe de ser encontrado em consultórios médicos ou em farmácias. O que a OMS fez foi dar uma forte recomendação para seu uso generalizado, diz Srinivasan, acrescentando que a aprovação final ainda virá das agências reguladoras dos respectivos países.

Embora os pesquisadores soubessem que a vacina foi eficaz em testes clínicos por muitos anos, ainda havia dúvidas sobre sua adequação em cenários do mundo real. No entanto, desde 2019, o Mosquirix foi administrado a aproximadamente um milhão de pessoas no Malawi, Quênia e Gana, três países com altas taxas de malária. A eficácia da vacina nesses locais varia em torno de 30 por cento, o que é modesto em comparação com as vacinas destinadas a prevenir doenças como a poliomielite e Covid, mas mesmo assim é significativo.

Mosquirix, foi administrado a aproximadamente um milhão de pessoas no Malawi, Quênia e Gana. (AP)

Quando questionado por que este foi um momento tão seminal, dado o contexto da vacina Covid sendo desenvolvida de forma tão rápida e eficiente, Srinivasan explica: Primeiro, porque os parasitas são patógenos muito mais complexos, a malária em particular codifica cerca de 5000 proteínas em seu genoma, então o desafio é o que você almeja. Para a Covid, em comparação, há apenas um punhado de proteínas e apenas uma proteína principal na superfície. Além disso, os parasitas têm várias formas. Existem formas encontradas nas células vermelhas do sangue que causam a doença, mas também existem formas que são encontradas na saliva, encontradas durante a fase reprodutiva e assim por diante.

Ele explica que a vacina RTS, S tem como alvo o estágio do parasita chamado esporozoíta, que é transmitido pelos mosquitos. Ele faz isso gerando anticorpos em níveis suficientes para impedir que o esporozoíto entre no fígado, a fase conhecida como fase silenciosa porque não causa nenhum sintoma clínico. Assim que sai do fígado, entra nas células vermelhas do sangue, causando a doença.

A complexidade da doença torna o Mosquirix inovador. No entanto, combinado com a alta taxa de mortalidade da malária, os resultados são ainda mais impressionantes.

Devíamos ter como meta mais do que 30 por cento, afirma Srinivasan, mas o contexto é relevante, dado que há mais de 400.000 mortes anuais por malária. Mesmo que os 30 por cento não se traduzam diretamente em uma redução de 30 por cento das mortes, ainda salvará dezenas de milhares de vidas por ano, de acordo com as estimativas da OMS.

Além disso, de acordo com Srinivasan, obter o selo de aprovação ajuda a dissipar temores, especialmente porque os dados atuais que a OMS usou como base de sua recomendação baseavam-se em avaliações da vida real dessa vacina em condições reais. Isso significa que os testes não foram administrados em consultórios médicos, mas em condições nas quais a vacina seria administrada regularmente, como no caso de sarampo ou poliomielite.

Isso, por sua vez, demonstrou que a ampla disponibilidade poderia ser aceita pelas populações locais e isso é um bom presságio para a vacina porque mostra que as pessoas entendem sua importância.

Desafios

A distribuição continuará complicada, no entanto, dado que a vacina requer quatro doses distribuídas ao longo de um ano, garantir que as pessoas completem a dose será um desafio. Além disso, há dúvidas sobre como a vacina será fabricada e, de acordo com Srinivasan, o licenciamento dessa tecnologia será fundamental, junto com a distribuição.

Além disso, a prevenção ainda é mais eficaz do que o tratamento. Srinivasan e outros especialistas argumentam que o Mosquirix sozinho terá um impacto limitado, a menos que seja combinado com outras estratégias antimaláricas. Medicamentos e vacinas tornam-se menos eficazes quanto mais são usados, pois dão aos parasitas da malária mais oportunidades de desenvolver resistência.

Desde 2000, a maior parte do progresso no controle da malária resultou da expansão do acesso às intervenções de controle de vetores, particularmente dormir dentro de uma rede tratada com inseticida (MTI). MTIs podem reduzir o contato entre pessoas e mosquitos e, desde 2019, cerca de 46 por cento de todas as pessoas em risco de malária na África foram protegidas por um MTI, em comparação com 2 por cento em 2000. No entanto, a cobertura de MTI foi limitada desde 2016.

De acordo com o representante da Fundação Gates, enquanto a adição do RTS, S dá aos países com alto fardo da malária outra opção a considerar, acelerar o progresso contra e salvar mais vidas agora da malária requer uma expansão significativa de uma gama de ferramentas atuais e econômicas , incluindo melhores redes inseticidas de longa duração (LLINs), quimioprevenção sazonal da malária (SMC) e tratamento preventivo intermitente na gravidez e na infância (IPTp e IPTi).

O financiamento para a erradicação da malária também diminuiu ao longo dos anos e, em 2019, o financiamento total atingiu US $ 3 bilhões, contra uma meta de US $ 5,6 bilhões. (AP)

Outra tática de prevenção é o uso de pulverização residual interna (PRI), que envolve pulverizar o interior das estruturas das habitações com um inseticida, normalmente uma ou duas vezes por ano. Globalmente, a proteção do IRS caiu de 5 por cento em 2010 para 2 por cento em 2019, em parte porque a doença estava gerando resistência aos inseticidas. De acordo com o último Relatório Mundial da Malária da OMS, 73 países relataram resistência do mosquito a pelo menos um dos quatro inseticidas comumente usados ​​no período entre 2019-2019. Em 28 países, a resistência do mosquito foi relatada a todas as principais classes de inseticidas.

Além disso, de acordo com o relatório, as lacunas no acesso a ferramentas que salvam vidas estão minando os esforços globais para conter a doença, e a pandemia de COVID-19 deve atrasar ainda mais a luta.

O financiamento para a erradicação da malária também diminuiu ao longo dos anos e, em 2019, o financiamento total atingiu US $ 3 bilhões, contra uma meta de US $ 5,6 bilhões. Chamando de um platô em andamento, o relatório afirma que, em 2019, a contagem global de casos de malária foi de 229 milhões, uma estimativa anual que se manteve praticamente inalterada nos últimos 4 anos. O progresso diminuiu nos últimos anos e as lacunas no financiamento ameaçam reverter os ganhos obtidos desde 2000, um período de tempo em que as mortes por malária foram reduzidas em 44 por cento.

Interrupções no fornecimento de tratamento antimalárico na África Subsaariana, causadas pela Covid, também podem ter efeitos devastadores. Por exemplo, o relatório conclui que uma interrupção de 10 por cento no acesso ao tratamento antimalárico eficaz na África Subsaariana pode levar a 19.000 mortes adicionais na região. Interrupções de 25% e 50% na região podem resultar em 46.000 e 100.000 mortes adicionais, respectivamente. De acordo com as projeções globais da OMS, a meta de 2020 para reduções na incidência de casos de malária será perdida em 37 por cento e a meta de redução da mortalidade será perdida em 22 por cento.

A vacina Mosquirix sem dúvida catalisará a campanha para erradicar a malária, especialmente entre as populações vulneráveis ​​que vivem na África. No entanto, para que seja bem-sucedido, três critérios principais devem ser atendidos. Primeiro, a vacina deve ser licenciada para centros de produção em todo o mundo, semelhante a como Covishield é produzida pelo Serum Institute of India, usando uma fórmula desenvolvida pela AstraZeneca. Em segundo lugar, deve haver esforços paralelos para aumentar as medidas e a infraestrutura de saúde que priorizarão a prevenção e o tratamento rápido. Por último, a vacina não deve impedir o financiamento futuro de pesquisas sobre a malária e a comunidade global deve evitar tornar-se complacente diante desse progresso recente.

De acordo com o representante da Fundação Gates, alcançar a erradicação da malária exigirá mais do que as ferramentas que temos hoje. A primeira vacina contra a malária nos dá um grande passo em nossa meta de desenvolver uma vacina de eliminação altamente eficaz para todas as idades. O investimento adicional em ferramentas transformadoras é fundamental para salvar milhões de vidas, reduzir a carga sobre os sistemas de saúde e acabar com a doença para sempre.